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Autor:  

Ternette, Nicola Maria Nathalie

Titel:  

Optimierung der Expression des F-Oberflächenproteins des Respiratorischen Syncytialvirus zur Impfstoffentwicklung


Dissertation 
URN:  urn:nbn:de:hbz:294-18695
URL:  http://www-brs.ub.ruhr-uni-bochum.de/netahtml/HSS/Diss/TernetteNicolaMariaNathalie/diss.pdf
Format:  application/pdf (2.1 M)
Kommentar:  Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie. Tag der mündlichen Prüfung: 2007-02-09

Inhaltsverzeichnis
Datei:  http://www-brs.ub.ruhr-uni-bochum.de/netahtml/HSS/Diss/TernetteNicolaMariaNathalie/Inhaltsverzeichnis.pdf
Format:  application/pdf (45.5 k)

Zusammenfassung
Datei:  http://www-brs.ub.ruhr-uni-bochum.de/netahtml/HSS/Diss/TernetteNicolaMariaNathalie/Zusammenfassung.pdf
Format:  application/pdf (35.8 k)

Schlagworte:  RS-Virus; cDNS; mRNA-processing; Impfung; Polyadenylierung

Inhalt der Arbeit: 

Die Expression der cDNA des F-Oberflächenproteins des Respiratorischen Syncytialvirus (RSV) über einen Polymerase II abhängigen Promotor ist in vitro in zwei Stufen inhibiert: Einerseits ist die mRNA-Synthese abhängig von der Anwesenheit eines funktionalen Introns. Weiterhin führt das Auftreten von Polyadenylierungssignalen innerhalb des offenen Leserahmens zur vorzeitigen Spaltung und Polyadenylierung der mRNA. Eine Anpassung des viralen Leserahmens an die Codonnutzung humaner Zellen und damit verbundene Deletion vorhandener Consensussignale führt zur Aufhebung beider Expressionsbarrieren. In mit codonoptimierten Konstrukten immunisierten Mäusen kann, im Gegensatz zu nativen Konstrukten, eine signifikante Reduktion der Virusbeladung nach Infektion mit RSV erreicht werden. Immunisierung mit einem Expressionsplasmid für sekretorisches RSV-F führt zum besten Schutz gegen eine nachfolgende Infektion und ist Grundlage für die weitere Entwicklung eines Impfstoffs gegen RSV.


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