Leske, Oliver

Untersuchungen zur Rolle des intrazellulären Signalproteins Ras in klinischer Depression und adulter hippocampaler Neurogenese im synRas-Mausmodell

Investigations on the role of the intracellular signalling protein Ras in clinical depression and adult hippocampal neurogenesis in the synRas mouse model

Laut Neurotrophin-Hypothese wird dem BDNF (brain-derived neurotrophic factor) eine entscheidende Rolle in klinischer Depression und ihrer Behandlung zugesagt. Der Ras-übermittelte ERK-Signalweg (extracellular signal-regulated kinase cascade) wird als der bedeutendste BDNF/TrkB-vermittelte intrazelluläre Signalweg angesehen. Um die Rolle des BDNF/Ras/ERK-Signalwegs in der Wirkung von Antidepressiva und adulter Neurogenese zu untersuchen, wurden in dieser Arbeit transgene synRas-Mäuse verwendet. SynRas-Mäuse exprimieren konstitutiv aktiviertes humanes Ha-Ras in differenzierten Neuronen unter der Kontrolle des SynapsinI-Promotors. Die Ergebnisse zeigen, dass permanent aktiviertes Ras in differenzierten Neuronen von Mäusen auf verhaltensbiologischer als auch auf proteinbiochemischer Ebene ähnliche Effekte wie Antidepressiva erzielt. Weiterhin zeigen synRas-Mäuse Defizite in der adulten hippocampalen Neurogenese.