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1: Ein Ansatz für eine mögliche HCV-Therapie ist die Hemmung der HCV-Polymerase, deren detaillierte Charakterisierung Ziel dieser Arbeit war. Es konnten erstmals Informationen über den RNA-Bindungsmechanismus erhalten werden. Zudem
wurden umfangreiche Studien zum Oligomerisierungsverhalten des Enzyms und zum Nukleotideinbau durchgeführt. Die Ergebnisse geben sowohl einen Einblick in den noch sehr lückenhaft verstandenen Replikationsmechanismus und bieten die Grundlage
für die Suche geeigneter Inhibitoren der HCV-Polymerase.
2: Im Rahmen der Arbeit wurde das Konzept der „Active-Site Tightness“ bei verschiedenen DNA-Polymerasen unterschiedlicher Substratspezifität mit Hilfe sterisch modifizierter Nukleotide bezüglich seiner Gültigkeit
überprüft. Es konnten deutliche Hinweise darauf erhalten werden, dass das Konzept allgemeingültig für DNA-Polymerasen ist und die Spezifität im Wesentlichen durch die Rigidität der Basen- und Zuckerbindungsstelle sowie
Konformationsänderungen bestimmt wird.
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